托吡酯与丙戊酸钠治疗成人癫痫疗效的随机对照研究Meta分析
【摘要】 目的 对成人癫痫采取托吡酯与丙戊酸钠治疗疗效随机对照研究进行Meta分析， 以期为临床治疗提供借鉴。方法 通过文献检索的方式检索万方、知网等数据库有关于国内成人癫痫采取托吡酯与丙戊酸钠治疗疗效随机对照研究， 并进行Meta分析。结果 共计10个文献研究纳入分析， 成人癫痫患者1582例， 托吡酯与丙戊酸钠治疗有效性对比可知合并RR值=1.15(1.06， 1.25)， 差异有统计学意义(P<0.05)；不良反应对比分析可知， 头晕合并RR值差异无统计学意义(P>0.05)， 而嗜睡与体重下降合并RR值则皆差异有统计学意义(P<0.05)。结论 成人癫痫患者采取托吡酯治疗总体疗效更优， 不良反应中嗜睡发生率低， 但极易引发体重下降， 需加强重视。
【关键词】 成人癫痫；托吡酯；丙戊酸钠；对照研究；Meta分析
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.06.138
, http://www.100md.com
癫痫属于脑部慢性疾病， 是一种发作突然及反复发作的神经系统疾病[1]。近几年国内针对成人癫痫采取药物治疗进行了研究， 常用托吡酯、丙戊酸钠治疗， 为了对成人癫痫采取托吡酯与丙戊酸钠治疗疗效随机对照研究进行Meta分析， 本文针对文献进行相关检索， 并展开了分析， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 将“托吡酯”、“丙戊酸钠”、“成人癫痫”、“对照”等作为关键词， 检索2000～2014年万方、知网等数据库中关于国内成人癫痫采取托吡酯与丙戊酸钠治疗疗效随机对照研究， 筛查标准为：①入选标准：已公开发表；随机对照；符合国际抗癫痫联盟诊断标准， 且经临床及CT等诊断符合成年癫痫；年龄不低于14岁；研究组或观察组或治疗组为托吡酯， 而对照组为丙戊酸钠， 并以对比临床效果与不良反应为主。②排除标准：不符合本次研究目的；动物实验；重复发表；托吡酯联合其他药物或对照组不是丙戊酸钠。
, http://www.100md.com 1. 2 方法 通过文献检索的方式检索万方、知网等数据库有关于国内成人癫痫采取托吡酯与丙戊酸钠治疗疗效随机对照研究， 并进行Meta分析。
1. 3 统计学方法 本次研究相关数据全部录入EXCEL表格中， 同时采取专业软件Review Manager 5.2进行Meta分析， 并采取风险比(RR)作效应尺度予以合并处理， 计算95%置信区间， 采取χ2检验、Z检验、I2值检验对研究异质性及大小进行分析。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 检索结果及基本情况 根据检索要求， 初次检出中文文献400余篇， 进一步根据入选标准与排除标准进行筛查后， 最终纳入本次研究的文献有10个， 共计成人癫痫患者1582例， 其中托吡酯治疗910例、丙戊酸钠治疗672例。将疗效评价分为控制、显效、有效及无效(包括恶化)四类， 总有效率=控制率+显效率+有效率。不良反应则主要有头晕、嗜睡、体重下降、恶心呕吐、四肢麻木等， 本次研究入选几个做典型分析。本次入选10个研究皆为随机对照， 6个仅仅提及随机分组而未描述具体随机法， 而其余4个则详细描述准确随机法；7个研究中报道失访或者退出例数与理由， 其余则未提及。
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2. 2 托吡酯、丙戊酸钠治疗成人癫痫疗效Meta分析 10个研究中托吡酯治疗910例， 有565例达到有效标准， 有效率为62.09%；672例采取丙戊酸钠治疗， 有367例达到有效标准， 有效率为54.61%， 两组异质性检验显示χ2=8.41， P>0.05， 可见二者无异质性， 采取固定效应模型统计分析。经固定效应模型统计分析后显示托吡酯治疗总体疗效要明显优于丙戊酸钠治疗， 合并RR值=1.15[(95%CI=1.06， 1.25)]， 经Z检验显示P<0.05， 差异具有统计学意义。
2. 3 托吡酯、丙戊酸钠治疗成人癫痫不良反应Meta分析
2. 3. 1 头晕Meta分析 关于头晕对比的研究有7个， 其中托吡酯治疗791例， 发生头晕44例， 发生率为5.56%；丙戊酸钠治疗542例， 发生头晕39例， 发生率为7.20%， 异质性检验结果χ2=7.43， P>0.05， 可见二者无异质性， 采取固定效应模型统计分析。分析结果表明合并RR值=0.64(95%CI=0.43， 0.98)， 经Z检验显示P>0.05， 差异无统计学意义。
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2. 3. 2 嗜睡Meta分析 关于嗜睡对比的研究有9个， 其中托吡酯治疗860例， 发生嗜睡82例， 发生率为9.53%；丙戊酸钠治疗561例， 发生嗜睡70例， 发生率为12.48%， 异质性检验结果χ2=13.97， P>0.05， 可见二者无异质性， 采取固定效应模型统计分析。分析结果表明合并RR值=0.71[(95%CI= 0.55， 0.99)]， 经Z检验显示P<0.05， 差异有统计学意义， 表明托吡酯治疗嗜睡发生率更低。
2. 3. 3 体重下降Meta分析 关于体重下降对比的研究有9个， 其中托吡酯治疗863例， 发生体重下降52例， 发生率为6.03%；丙戊酸钠治疗603例， 发生体重下降20例， 发生率为3.32%， 异质性检验结果χ2=12.35， P>0.05， 可见二者无异质性， 采取固定效应模型统计分析。分析结果表明合并RR值=2.15[(95%CI=1.23， 3.76)]， 经Z检验显示P<0.05， 差异具有统计学意义， 表明托吡酯治疗更容易引发患者体重下降。
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3 讨论
癫痫属于神经系统常见疾病， 主要是由于不同因素导致的脑部神经元异常放电， 从而引发中枢神经系统功能失常一种综合征[2]。本次研究针对2000～2014年万方、知网等数据库中关于国内成人癫痫采取托吡酯与丙戊酸钠治疗疗效随机对照研究进行Meta分析。结果显示托吡酯与丙戊酸钠治疗有效性对比可知合并RR值=1.15， 有显著性差异；不良反应对比分析可知， 头晕合并RR值无显著性差异， 而嗜睡与体重减轻合并RR值则皆有显著性差异， 其中嗜睡发生率托吡酯治疗明显更低， 而体重下降则托吡酯治疗更高[3]。
托吡酯属于新型氨基磺酸酯取代单糖广谱抗癫痫药物， 和传统药物在结构上截然不同， 具备多重抗癫痫效果， 比如阻断电压依赖性钠通道、拮抗红藻氨酸受体、钙离子通道阻滞、抑制碳酸酐酶等。经Meta分析后进一步证实托吡酯治疗成人癫痫效果明显， 有效性明显更高， 尽管体重减轻发生率高， 但嗜睡发生率明显更低， 临床处理时需谨慎。
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参考文献
[1] 赵雪晴， 赵聪敏， 石小梅， 等. 托吡酯联合薄芝糖肽治疗癫痫40例疗效观察. 重庆医学. 2010， 39(21)：2906-2907.
[2] 谭明贤， 张书琼， 陈胜利. 托吡酯与卡马西平治疗部分性癫痫发作的疗效比较. 重庆医学. 2012， 41(34)：3617-3618.
[3] 汪东良， 彭维杰， 张明， 等. 托吡酯对癫痫患者糖代谢的影响研究. 中国全科医学. 2013， 16(3)：249-251.
[收稿日期：2014-12-03], http://www.100md.com(孙乐羽?牛延良?田志强)
【关键词】 成人癫痫；托吡酯；丙戊酸钠；对照研究；Meta分析
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.06.138
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癫痫属于脑部慢性疾病， 是一种发作突然及反复发作的神经系统疾病[1]。近几年国内针对成人癫痫采取药物治疗进行了研究， 常用托吡酯、丙戊酸钠治疗， 为了对成人癫痫采取托吡酯与丙戊酸钠治疗疗效随机对照研究进行Meta分析， 本文针对文献进行相关检索， 并展开了分析， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 将“托吡酯”、“丙戊酸钠”、“成人癫痫”、“对照”等作为关键词， 检索2000～2014年万方、知网等数据库中关于国内成人癫痫采取托吡酯与丙戊酸钠治疗疗效随机对照研究， 筛查标准为：①入选标准：已公开发表；随机对照；符合国际抗癫痫联盟诊断标准， 且经临床及CT等诊断符合成年癫痫；年龄不低于14岁；研究组或观察组或治疗组为托吡酯， 而对照组为丙戊酸钠， 并以对比临床效果与不良反应为主。②排除标准：不符合本次研究目的；动物实验；重复发表；托吡酯联合其他药物或对照组不是丙戊酸钠。
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1. 3 统计学方法 本次研究相关数据全部录入EXCEL表格中， 同时采取专业软件Review Manager 5.2进行Meta分析， 并采取风险比(RR)作效应尺度予以合并处理， 计算95%置信区间， 采取χ2检验、Z检验、I2值检验对研究异质性及大小进行分析。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 检索结果及基本情况 根据检索要求， 初次检出中文文献400余篇， 进一步根据入选标准与排除标准进行筛查后， 最终纳入本次研究的文献有10个， 共计成人癫痫患者1582例， 其中托吡酯治疗910例、丙戊酸钠治疗672例。将疗效评价分为控制、显效、有效及无效(包括恶化)四类， 总有效率=控制率+显效率+有效率。不良反应则主要有头晕、嗜睡、体重下降、恶心呕吐、四肢麻木等， 本次研究入选几个做典型分析。本次入选10个研究皆为随机对照， 6个仅仅提及随机分组而未描述具体随机法， 而其余4个则详细描述准确随机法；7个研究中报道失访或者退出例数与理由， 其余则未提及。
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2. 2 托吡酯、丙戊酸钠治疗成人癫痫疗效Meta分析 10个研究中托吡酯治疗910例， 有565例达到有效标准， 有效率为62.09%；672例采取丙戊酸钠治疗， 有367例达到有效标准， 有效率为54.61%， 两组异质性检验显示χ2=8.41， P>0.05， 可见二者无异质性， 采取固定效应模型统计分析。经固定效应模型统计分析后显示托吡酯治疗总体疗效要明显优于丙戊酸钠治疗， 合并RR值=1.15[(95%CI=1.06， 1.25)]， 经Z检验显示P<0.05， 差异具有统计学意义。
2. 3 托吡酯、丙戊酸钠治疗成人癫痫不良反应Meta分析
2. 3. 1 头晕Meta分析 关于头晕对比的研究有7个， 其中托吡酯治疗791例， 发生头晕44例， 发生率为5.56%；丙戊酸钠治疗542例， 发生头晕39例， 发生率为7.20%， 异质性检验结果χ2=7.43， P>0.05， 可见二者无异质性， 采取固定效应模型统计分析。分析结果表明合并RR值=0.64(95%CI=0.43， 0.98)， 经Z检验显示P>0.05， 差异无统计学意义。
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2. 3. 2 嗜睡Meta分析 关于嗜睡对比的研究有9个， 其中托吡酯治疗860例， 发生嗜睡82例， 发生率为9.53%；丙戊酸钠治疗561例， 发生嗜睡70例， 发生率为12.48%， 异质性检验结果χ2=13.97， P>0.05， 可见二者无异质性， 采取固定效应模型统计分析。分析结果表明合并RR值=0.71[(95%CI= 0.55， 0.99)]， 经Z检验显示P<0.05， 差异有统计学意义， 表明托吡酯治疗嗜睡发生率更低。
2. 3. 3 体重下降Meta分析 关于体重下降对比的研究有9个， 其中托吡酯治疗863例， 发生体重下降52例， 发生率为6.03%；丙戊酸钠治疗603例， 发生体重下降20例， 发生率为3.32%， 异质性检验结果χ2=12.35， P>0.05， 可见二者无异质性， 采取固定效应模型统计分析。分析结果表明合并RR值=2.15[(95%CI=1.23， 3.76)]， 经Z检验显示P<0.05， 差异具有统计学意义， 表明托吡酯治疗更容易引发患者体重下降。
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3 讨论
癫痫属于神经系统常见疾病， 主要是由于不同因素导致的脑部神经元异常放电， 从而引发中枢神经系统功能失常一种综合征[2]。本次研究针对2000～2014年万方、知网等数据库中关于国内成人癫痫采取托吡酯与丙戊酸钠治疗疗效随机对照研究进行Meta分析。结果显示托吡酯与丙戊酸钠治疗有效性对比可知合并RR值=1.15， 有显著性差异；不良反应对比分析可知， 头晕合并RR值无显著性差异， 而嗜睡与体重减轻合并RR值则皆有显著性差异， 其中嗜睡发生率托吡酯治疗明显更低， 而体重下降则托吡酯治疗更高[3]。
托吡酯属于新型氨基磺酸酯取代单糖广谱抗癫痫药物， 和传统药物在结构上截然不同， 具备多重抗癫痫效果， 比如阻断电压依赖性钠通道、拮抗红藻氨酸受体、钙离子通道阻滞、抑制碳酸酐酶等。经Meta分析后进一步证实托吡酯治疗成人癫痫效果明显， 有效性明显更高， 尽管体重减轻发生率高， 但嗜睡发生率明显更低， 临床处理时需谨慎。
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参考文献
[1] 赵雪晴， 赵聪敏， 石小梅， 等. 托吡酯联合薄芝糖肽治疗癫痫40例疗效观察. 重庆医学. 2010， 39(21)：2906-2907.
[2] 谭明贤， 张书琼， 陈胜利. 托吡酯与卡马西平治疗部分性癫痫发作的疗效比较. 重庆医学. 2012， 41(34)：3617-3618.
[3] 汪东良， 彭维杰， 张明， 等. 托吡酯对癫痫患者糖代谢的影响研究. 中国全科医学. 2013， 16(3)：249-251.
[收稿日期：2014-12-03], http://www.100md.com(孙乐羽?牛延良?田志强)